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作家：Sophia
导读：放化疗后的复发具有挑战性，斟酌复发的措施仍然难以捉摸。
2024年5月8日，南京医科大学征询东说念主员长入复旦大学征询东说念主员共同通信在《Cell Reports Medicine》上发表题为“Chemoradiotherapy-induced ACKR2 tumor cells drive CD8 T cell senescence and cervical cancer recurrence”的征询论文，征询在同步放化疗 （CCRT） 后东说念主类患者中发现了 ACKR2 治愈耐药肿瘤细胞的亚群，CCRT 引导的肿瘤细胞中 ACKR2 随后促进了 CD8 T 细胞迂腐，导致治愈后肿瘤复发。咱们的征询不仅确定了ACKR2和CD8 T细胞迂腐手脚治愈后东说念主类宫颈癌复发的早期预后标记物，还揭示了ACKR2运行放化疗后CD8 T细胞迂腐的潜在机制。
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00242-8#
征询布景
01
宫颈癌是大家女性癌症干系示寂的第四大原因，因此是一项首要的大家健康挑战。放化疗是晚期宫颈癌临床治愈的圭臬决策。固然放化疗不错灵验阻抑宫颈癌的证实，但治愈后耐药以至随后的肿瘤复发是导致患者示寂的常见临床景观。当今， 宫颈癌复发的临床评估主要基于按时检验，包括放化疗后血液肿瘤抗原（鳞状细胞癌抗原、碳水化合物抗原125等）评估谀媚影像学，但这些检验只可揭示肿瘤是否照旧复发，预后价值不大。因此，要紧需要开导一种早期措施来斟酌宫颈癌在放化疗之前或之后复发的可能性。
人所共知，化疗药物和放疗是体内细胞迂腐的灵验引导剂。人所共知，化疗或放疗后外周血中迂腐的 CD8 T 细胞显赫增多。T 细胞迂腐是一种功能失调的现象，与艰苦不同，迂腐的 CD8 T 细胞抒发高水平的迂腐标记物， 如 p16 （CDKN2A）、p21 （CDKN1A）、p53 和 β-半乳糖苷酶。越来越多的把柄标明，细胞迂腐会损伤 CD8 T 细胞的肿瘤杀伤效应功能，从而导致肿瘤藏匿免疫监视。因此，不错合理地假定放化疗不错通过未知机制引导肿瘤微环境（TME）中的CD8 T细胞迂腐，从而激发肿瘤复发，从而导致放化疗后预后不良。然则，放化疗后 TME 中运行 CD8 T 细胞迂腐的机制额外对东说念主类宫颈癌预后的影响仍然难以捉摸。
非典型趋化因子受体2（ACKR2）是一种非经典趋化因子受体，由Nibbs便是1997岁首度克隆，主要在润泽层、髓系细胞和淋巴内皮细胞中抒发。ACKR2 主要手脚钓饵趋化因子受体，废除大无边炎性 CC 趋化因子，包括 CCL2、CCL3、CCL4 和 CCL5。因此，ACKR2在不同的生理和病理条款下具有扼制炎症反应的功能，举例怀胎，心血管疾病，自己免疫性疾病，神经系统疾病和感染。ACKR2 在癌症中的生物学功能是矛盾的，而且照旧报说念了 ACKR2 的促肿瘤和抗肿瘤功能。这种格格不入的作用的可能原因是 ACKR2 可能扼制受多种 TME 影响的促肿瘤免疫扼制或肿瘤扼制抗肿瘤免疫细胞的召募。然则，ACRK2迂曲机制额外在肿瘤细胞中的真确分子功能尚未证实。
征询成果
02
本征询，通过单细胞 RNA 测序分析的同步放化疗 （CCRT） 前后的东说念主宫颈癌组织标明，CCRT 特异性促进 CD8 T 细胞迂腐，由非典型趋化因子受体 2 （ACKR2） CCRT 抗性肿瘤细胞运行。从机制上讲，ACKR2 抒发反馈于 CCRT 而增多，而且还通过长入活化的髓系和 T 细胞产生的 CC 趋化因子上调。随后，ACKR2肿瘤细胞被引导产生β以运行CD8 T细胞迂腐，从而损伤抗肿瘤免疫。此外，转头性分析流露，CCRT后复发的宫颈癌患者ACKR2抒发和CD8 T细胞迂腐增强，预后不良。总体而言，咱们确定了运行 CD8 T 细胞迂腐和肿瘤复发的 CCRT 耐药 ACKR2 肿瘤细胞亚群，并强调了 ACKR2 和 CD8 T 细胞迂腐对放化疗复发的预后价值。
征询论断
03
总之，咱们的征询在放化疗后东说念主类宫颈癌患者的 TME 中确定了 ACKR2 治愈耐药肿瘤细胞的亚群。为了反馈活化的髓系细胞和 T 细胞产生的 CC 趋化因子，这些 ACKR2 肿瘤细胞产生 TGF-β 以运行 CD8 T 细胞迂腐，从而促进治愈后的肿瘤复发（图 7H）。因此，检验 ACKR2 抒发和 CD8 T 细胞迂腐关于早期斟酌放化疗后东说念主类宫颈癌或其他类型癌症的肿瘤复发具有极大潜在价值。
总结图流露，ACKR2 治愈耐药肿瘤细胞在 CCRT 治愈后运行宫颈癌 TME 中的 CD8 T 细胞迂腐。
参考贵寓：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00242-8#
注：本文旨在先容医学征询证实，不成手脚治愈决策参考。如需取得健康教唆，请至正规病院就诊。
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